Wie Statine wirklich funktionieren erklärt, warum sie nicht wirklich funktionieren

Original: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

Von: Stephanie Seneff

von Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
11. März 2011

1. Einleitung

Die Statin-Industrie hat seit 30 Jahren kontinuierlich ansteigende Gewinne verbucht, da sie immer mehr Wege finden, um die Definition des für die Statintherapie geeigneten Bevölkerungssegments zu erweitern. Große Placebo-Kontrollkontrollstudien haben gezeigt, dass Statine die Häufigkeit von Herzinfarkten erheblich reduzieren können. Hohes Serumcholesterin ist in der Tat mit einer Herzerkrankung korreliert, und Statine sind, indem sie die Fähigkeit des Körpers, Cholesterin zu synthetisieren, zu stören, extrem wirksam, die Anzahl zu senken.Herzerkrankungen sind die häufigste Todesursache in den USA und zunehmend auch weltweit. Was ist nicht an Statin Drogen zu mögen?

Ich sage voraus, dass der Statine-Rausch-Lauf bald zu Ende sein wird, und es wird eine harte Landung sein. Die Thalidomid-Katastrophe der 50er Jahre und das Fiasko der Hormonersatztherapie der 1990er Jahre werden im Vergleich zum dramatischen Aufstieg und Fall der Statin-Industrie verblassen. Ich kann sehen, wie sich die Flut langsam dreht, und ich glaube, dass sie schließlich in eine Flutwelle übergehen wird, aber die Fehlinformation ist bemerkenswert hartnäckig, und so kann es Jahre dauern.

Ich habe in den letzten Jahren viel Zeit damit verbracht, die Forschungsliteratur über Stoffwechsel, Diabetes, Herzerkrankungen, Alzheimer und Statine zu durchforsten. Bisher habe ich nicht nur Essays im Internet veröffentlicht, sondern auch zusammen mit Mitarbeitern zwei Zeitschriftenartikel zu Stoffwechsel, Diabetes und Herzerkrankungen (Seneff1 et al., 2011) und zur Alzheimer-Krankheit (Seneff2 et al., 2011). Zwei weitere Artikel über eine entscheidende Rolle von Cholesterolsulfat im Stoffwechsel werden derzeit geprüft (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Ich bin von der Notwendigkeit getrieben zu verstehen, wie ein Medikament, das die Synthese von Cholesterin beeinflusst, ein Nährstoff, der für das menschliche Leben essentiell ist, möglicherweise einen positiven Einfluss auf die Gesundheit haben könnte. Ich wurde schließlich mit einer Erklärung für einen offensichtlichen positiven Nutzen von Statinen belohnt, die ich glauben kann, aber einer, der die Vorstellung, dass Statine schützend sind, widerlegt. Ich werde in der Tat die kühne Behauptung machen, dass niemand sich für eine Statintherapie qualifiziert, und dass Statindrogen am besten als Toxine beschrieben werden können.

2. Cholesterin und Statine

Ich möchte damit beginnen, die Behauptung zu überprüfen, dass Statine Herzinfarkte um ein Drittel reduzieren.Was genau bedeutet das? Eine Metastudie über sieben Arzneimittelstudien mit insgesamt 42.848 Patienten, die über einen Zeitraum von drei bis fünf Jahren durchgeführt wurden, zeigte ein um 29% verringertes Risiko eines schweren kardialen Ereignisses (Thavendiranathan et al., 2006). Da Herzinfarkte in dieser Gruppe jedoch selten sind, bedeutet dies in absoluten Zahlen, dass 60 Patienten im Durchschnitt 4,3 Jahre behandelt werden müssen, um einen von ihnen vor einem einzigen Herzinfarkt zu schützen. Aber im Wesentlichen werden alle von ihnen eine erhöhte Gebrechlichkeit und einen mentalen Verfall erfahren, auf den ich später noch näher eingehen werde.

Die Auswirkungen des Schadens aufgrund der Statin-Anti-Cholesterin-Mythologie erstreckt sich weit über diejenigen, die tatsächlich die Statin-Pillen konsumieren. Cholesterin wurde von der Statin-Industrie dämonisiert, und infolgedessen wurden Amerikaner konditioniert, um alle Nahrungsmittel zu vermeiden, die Cholesterin enthalten. Dies ist ein schwerer Fehler, da der Körper dadurch viel mehr belastet wird, um genügend Cholesterin zu synthetisieren, um die Bedürfnisse des Körpers zu befriedigen, und uns einige essentielle Nährstoffe entzieht.Ich bin verletzt, um zuzusehen, wie jemand ein Ei aufreißt und das Eigelb herauswirft, weil es „zu viel“ Cholesterin enthält. Eier sind ein sehr gesundes Nahrungsmittel, aber das Eigelb enthält alle wichtigen Nährstoffe. Denn das Eigelb lässt den Hühnerembryo zu einem Huhn reifen. Die Amerikaner leiden derzeit unter weit verbreiteten Mangelzuständen an verschiedenen essentiellen Nährstoffen, die reichlich in cholesterinhaltigen Lebensmitteln enthalten sind, wie Cholin, Zink, Niacin, Vitamin A und Vitamin D.

Cholesterin ist eine bemerkenswerte Substanz, ohne die wir alle sterben würden. Es gibt drei verschiedene Faktoren, die Tieren einen Vorteil gegenüber Pflanzen geben: ein Nervensystem, Mobilität und Cholesterin.Cholesterin, das in Pflanzen fehlt, ist das Schlüsselmolekül, das Tieren Mobilität und ein Nervensystem ermöglicht. Cholesterin hat einzigartige chemische Eigenschaften, die in den Lipiddoppelschichten, die alle tierischen Zellen umgeben, ausgenutzt werden: Wenn die Cholesterinkonzentrationen erhöht werden, nimmt die Membranfluidität bis zu einer bestimmten kritischen Konzentration ab, woraufhin Cholesterin die Fließfähigkeit zu erhöhen beginnt (Haines, 2001). Tierische Zellen nutzen diese Eigenschaft zu einem großen Vorteil bei der Koordination des Ionentransports, der sowohl für die Mobilität als auch für den Nervensignaltransport essentiell ist. Tierzellmembranen sind mit einer großen Anzahl von spezialisierten Inselregionen besetzt, die als Lipid Rafts bezeichnet werden. Cholesterin sammelt sich in hohen Konzentrationen in Lipidflößen, wodurch Ionen frei durch diese begrenzten Regionen strömen können. Cholesterin spielt auch eine wichtige Rolle in den Nicht-Lipid-Floß-Regionen, indem verhindert wird, daß kleine geladene Ionen, vorwiegend Natrium (Na +) und Kalium (K +), durch die Zellmembranen austreten. In Abwesenheit von Cholesterin müssten die Zellen sehr viel mehr Energie aufwenden, um diese ausgelaufenen Ionen gegen einen Konzentrationsgradienten über die Membran zurückzuziehen.

Zusätzlich zu dieser essentiellen Rolle beim Ionentransport ist Cholesterin der Vorläufer von Vitamin D3, den Sexualhormonen Östrogen, Progesteron und Testosteron und den Steroidhormonen wie Cortisol. Cholesterin ist für die Zellmembranen aller unserer Zellen absolut notwendig, da es die Zelle nicht nur vor Ionenlecks, sondern auch vor Oxidationsschäden an Membranfetten schützt. Während das Gehirn nur 2% des Körpergewichts enthält, beherbergt es 25% des körpereigenen Cholesterins. Cholesterin ist für das Gehirn lebenswichtig für den Nervensignaltransport an Synapsen und durch die langen Axone, die von einer Seite des Gehirns zur anderen kommunizieren. Cholesterolsulfat spielt eine wichtige Rolle im Fettstoffwechsel über Gallensäuren sowie in der Immunabwehr gegen das Eindringen pathogener Organismen.

Statin-Medikamente hemmen die Wirkung eines Enzyms, der HMG-Coenzym A-Reduktase, die einen frühen Schritt in dem 25-stufigen Prozess, der Cholesterin produziert, katalysiert. Dieser Schritt ist auch ein erster Schritt in der Synthese einer Reihe anderer starker biologischer Substanzen, die an zellulären Regulationsprozessen und antioxidativen Wirkungen beteiligt sind. Eines davon ist Coenzym Q10, das in der höchsten Konzentration im Herzen vorkommt und eine wichtige Rolle bei der Energieproduktion von Mitochondrien spielt und als starkes Antioxidans wirkt (Gottlieb et al., 2000). Statine stören auch zelluläre Signalmechanismen, die durch sogenannte G-Proteine ​​vermittelt werden, die komplexe metabolische Reaktionen auf Stresszustände orchestrieren. Eine andere wichtige Substanz, deren Synthese blockiert ist, ist Dolichol, das eine entscheidende Rolle im endoplasmatischen Retikulum spielt. Wir können uns nicht vorstellen, welche vielfältigen Auswirkungen all diese Störungen aufgrund der Interferenz mit der HMG-Coenzym A-Reduktase auf die Funktionsfähigkeit der Zelle haben könnten.

3. LDL, HDL und Fructose

Wir sind von unseren Ärzten geschult worden, um sich über erhöhte Serumspiegel von LDL (Low Density Lipoprotein) im Hinblick auf Herzerkrankungen zu sorgen. LDL ist keine Art von Cholesterin, sondern kann als ein Behälter angesehen werden, der Fette, Cholesterin, Vitamin D und fettlösliche Antioxidantien in alle Gewebe des Körpers transportiert. Da sie nicht wasserlöslich sind, müssen diese Nährstoffe in LDL-Partikel im Blutstrom verpackt und transportiert werden. Wenn Sie die Produktion von LDL beeinträchtigen, reduzieren Sie die Bioverfügbarkeit all dieser Nährstoffe in die Zellen Ihres Körpers.

Die äußere Schale eines LDL-Teilchens besteht hauptsächlich aus Lipoproteinen und Cholesterin. Die Lipoproteine ​​enthalten Proteine ​​auf der Außenseite der Hülle und Lipide (Fette) in der inneren Schicht. Wenn die äußere Hülle einen Mangel an Cholesterin aufweist, werden die Fette in den Lipoproteinen anfälliger für einen Angriff durch Sauerstoff, der immer im Blutstrom vorhanden ist. LDL-Partikel enthalten auch ein spezielles Protein namens „apoB“, das es LDL ermöglicht, seine Güter an Zellen in Not zu liefern. ApoB ist anfällig für einen Angriff durch Glukose und andere Blutzucker, insbesondere Fruktose. Diabetes führt zu einer erhöhten Konzentration von Zucker im Blut, was die LDL-Partikel weiter beeinträchtigt, indem apoB geimpft wird. Oxidierte und glykosylierte LDL-Partikel werden bei der Abgabe ihres Inhalts an die Zellen weniger effizient. Sie bleiben länger im Blutkreislauf und der gemessene Serum-LDL-Spiegel steigt an.

Schlimmer noch, sobald die LDL-Partikel ihren Inhalt schließlich abgegeben haben, werden sie zu „kleinen dichten LDL-Partikeln“, Reststoffen, die normalerweise in die Leber zurückgeführt werden, um dort abgebaut und recycelt zu werden. Aber auch die angehängten Zucker stören diesen Prozess, so dass die Aufgabe, sie abzubauen, stattdessen von Makrophagen in der Arterienwand und anderswo im Körper durch eine einzigartige Scavenger-Operation angenommen wird. Die Makrophagen sind besonders geschickt, um Cholesterin aus beschädigten LDL-Partikeln zu extrahieren und es in HDL-Partikel einzusetzen. Kleine, dichte LDL-Partikel werden in der Arterienwand eingeschlossen, so dass die Makrophagen ihren Inhalt zurückgewinnen und recyceln können, und dies ist die Hauptquelle für Arteriosklerose. HDL-Partikel sind das sogenannte „gute Cholesterin“, und die Menge an Cholesterin in HDL-Partikeln ist die Lipid-Metrik mit der stärksten Korrelation mit Herzerkrankungen, bei denen weniger Cholesterin mit einem erhöhten Risiko verbunden ist. Daher spielen die Makrophagen in der Plaque tatsächlich eine sehr nützliche Rolle bei der Erhöhung der Menge an HDL-Cholesterin und bei der Verringerung der Menge an kleinem dichten LDL.

Die LDL-Partikel werden von der Leber produziert, die Cholesterin synthetisiert, um in ihre Schalen sowie in ihren Inhalt einzuführen. Die Leber ist auch dafür verantwortlich, Fructose abzubauen und in Fett umzuwandeln (Collison et al., 2009). Fructose ist zehnmal aktiver als Glukose bei glykierenden Proteinen und daher im Blutserum sehr gefährlich (Seneff1 et al., 2011). Wenn Sie viel Fructose essen (wie der Maissirup mit hohem Fructosegehalt, der in vielen verarbeiteten Lebensmitteln und kohlensäurehaltigen Getränken enthalten ist), wird die Leber dadurch belastet, dass sie die Fructose aus dem Blut gewinnt und in Fett umwandelt mit Cholesterin versorgt. Wie ich schon sagte, die Fette können nicht sicher transportiert werden, wenn nicht genug Cholesterin vorhanden ist. Die Leber muss das gesamte Fett aus der Fructose ausschleusen, so dass LDL-Partikel niedriger Qualität produziert werden, die nicht ausreichend schützendes Cholesterin enthalten. Sie haben also eine wirklich schlimme Situation, in der die LDL-Partikel besonders anfällig für Angriffe sind und angreifende Zucker leicht verfügbar sind, um ihren Schaden anzurichten.

4. Wie Statine Muskeln zerstören

Europa, vor allem das Vereinigte Königreich, ist in den letzten Jahren von Statinen sehr angetan worden. Das Vereinigte Königreich hat jetzt die zweifelhafte Auszeichnung, das einzige Land zu sein, in dem Statine frei verkäuflich sind, und die Menge des dort konsumierten Statinkonsums ist in den letzten Jahren um mehr als 120% gestiegen (Walley et al., 2005). Orthopädische Kliniken sehen zunehmend Patienten, deren Probleme sich durch einfaches Beenden der Statintherapie lösen lassen, wie ein kürzlich veröffentlichter Bericht über drei Fälle innerhalb eines Jahres in einer Klinik zeigt, die alle normale Kreatinkinase – Spiegel aufwiesen, der übliche Indikator dafür Muskelschäden, die durch Statin-Anwendung überwacht wurden und von denen alle „geheilt“ wurden, indem sie einfach die Statin-Therapie abbrachen (Shyam Kumar et al., 2008). Tatsächlich reicht eine Überwachung der Kreatinkinase nicht aus, um sicherzustellen, dass Statine Ihre Muskeln nicht schädigen (Phillips et al., 2002).

Da die Leber einen Großteil der Cholesterinzufuhr zu den Zellen synthetisiert, beeinflusst die Statintherapie die Leber stark, was zu einer starken Verringerung der Menge an Cholesterin führt, die synthetisiert werden kann.Eine direkte Konsequenz ist, dass die Leber in ihrer Fähigkeit, Fructose in Fett umzuwandeln, schwer beeinträchtigt ist, da sie keine Möglichkeit hat, das Fett für den Transport ohne Cholesterin sicher zu verpacken (Vila et al., 2011). Fruktose baut sich im Blutkreislauf auf und verursacht viele Schäden an Serumproteinen.

Die Skelettmuskelzellen sind stark von einer Statintherapie betroffen. Vier Komplikationen, denen sie jetzt gegenüberstehen, sind: (1) ihre Mitochondrien sind ineffizient aufgrund von ungenügendem Coenzym Q10, (2) ihre Zellwände sind anfälliger für Oxidation und Glykosylierungsschaden aufgrund erhöhter Fructosekonzentrationen im Blut, reduziertes Cholesterin in ihren Membranen und reduzierte antioxidative Zufuhr, (3) es gibt eine verringerte Zufuhr von Fetten als Brennstoff wegen der Verringerung der LDL-Partikel, und (4) wichtige Ionen wie Natrium und Kalium lecken über ihre Membranen und verringern ihren Ladungsgradienten. Darüber hinaus ist der Eintritt von Glukose, der durch Insulin vermittelt wird, auf jene Lipidflöße beschränkt, die in Cholesterin konzentriert sind. Aufgrund der verringerten Cholesterinzufuhr gibt es weniger Lipid Rafts, und dies stört die Glukoseaufnahme. Glucose und Fette sind die wichtigsten Energiequellen für Muskeln, und beide sind kompromittiert.

Wie ich bereits erwähnt habe, beeinflussen Statine die Synthese von Coenzym Q10 (Langsjoen und Langsjoen, 2003), das sowohl im Herzen als auch in der Skelettmuskulatur hoch konzentriert ist, und zwar in allen Zellen, die eine hohe Stoffwechselrate haben. Es spielt eine wesentliche Rolle im Zitronensäurezyklus in den Mitochondrien, der für die Versorgung eines Großteils des Energiebedarfs der Zelle verantwortlich ist.Kohlenhydrate und Fette werden in Gegenwart von Sauerstoff abgebaut, um Wasser und Kohlendioxid als Nebenprodukte zu erzeugen. Die Energiewährung, die produziert wird, ist Adenosintriphosphat (ATP), und es wird in den Muskelzellen als Folge der verminderten Zufuhr von Coenzym Q10 stark erschöpft.

Die Muskelzellen haben einen möglichen Ausweg, indem sie eine alternative Brennstoffquelle verwenden, die keine Mitochondrien beinhaltet, keinen Sauerstoff benötigt und kein Insulin benötigt. Was es erfordert, ist eine Fülle von Fructose im Blut, und zum Glück (oder leider, je nach Ihrem Standpunkt) führt die Statin-induzierte Beeinträchtigung der Leber in einer Fülle von Serum-Fructose. Durch einen anaeroben Prozess, der im Zytoplasma abläuft, schöpfen spezialisierte Muskelfasern nur ein bisschen von der Energie, die von Fruktose verfügbar ist, ab und produzieren Laktat als ein Produkt, das es zurück in den Blutstrom freisetzt. Sie müssen eine große Menge Fructose verarbeiten, um genügend Energie für den Eigenbedarf zu produzieren. Tatsächlich wurde gezeigt, dass die Statintherapie die Produktion von Lactat durch Skelettmuskeln erhöht (Pinieux et al., 1996).

Die Umwandlung eines Fructosemoleküls in Laktat ergibt nur zwei ATPs, während die Verarbeitung eines Zuckermoleküls bis hin zu Kohlendioxid und Wasser in den Mitochondrien 38 ATPs ergibt. Mit anderen Worten, Sie benötigen 19 Mal so viel Substrat, um eine äquivalente Menge an Energie zu erhalten. Das Laktat, das sich im Blutkreislauf ansammelt, ist sowohl für das Herz als auch für die Leber eine Wohltat, da sie es als Ersatzbrennstoffquelle verwenden können, eine viel sicherere Option als Glukose oder Fruktose. Laktat ist eigentlich ein extrem gesunder Brennstoff, wasserlöslich wie ein Zucker, aber kein Glykosylierungsmittel.

Die Belastung durch die Verarbeitung überschüssiger Fructose verlagert sich also von der Leber auf die Muskelzellen, und das Herz wird mit viel Laktat versorgt, einem qualitativ hochwertigen Brennstoff, der nicht zu schädigenden Glykationsschäden führt. Der LDL-Spiegel sinkt, weil die Leber nicht mit der Fructose-Entfernung Schritt halten kann, aber die Zufuhr von Laktat, das frei im Blut transportiert werden kann (muss nicht in LDL-Partikeln verpackt sein), rettet den Tag für das Herz, das würde sonst von den Fetten, die von den LDL-Partikeln bereitgestellt werden, abhängen. Ich denke, dies ist der entscheidende Effekt der Statintherapie, der zu einer Verringerung des Herzinfarktrisikos führt: das Herz wird gut mit einem gesunden alternativen Brennstoff versorgt.

Das ist alles gut und gut, außer dass die Muskelzellen dabei zerstört werden. Ihre Zellwände sind cholesterinarm, weil Cholesterin so knapp ist und ihre empfindlichen Fette daher anfällig für Oxidationsschäden sind. Dieses Problem wird durch die Reduktion von Coenzym Q10, einem starken Antioxidans, noch verstärkt.Die Muskelzellen sind aufgrund von dysfunktionalen Mitochondrien energiearm, und sie versuchen dies zu kompensieren, indem sie eine übermäßige Menge an Fructose und Glukose anaerob prozessieren, was extensive Glykosylierungsschäden an ihren entscheidenden Proteinen verursacht. Ihre Membranen sind undichte Ionen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, sich zu kontrahieren und die Bewegung zu behindern. Sie sind im Wesentlichen heroische Opferlämmer, bereit zu sterben, um das Herz zu schützen.

Muskelschmerzen und Muskelschwäche werden von der Statin-Industrie als mögliche Nebenwirkungen von Statin-Medikamenten anerkannt. Zusammen mit ein paar MIT-Studenten habe ich eine Studie durchgeführt, die zeigt, wie verheerend Statine für die Muskeln und die Nerven sein können, die sie versorgen (Liu et al, 2011).Wir sammelten über 8400 Online-Medikamenten-Reviews, die von Patienten mit Statin-Therapie erstellt wurden, und verglichen sie mit einer entsprechenden Anzahl von Reviews für ein breites Spektrum anderer Medikamente. Die Bewertungen für den Vergleich wurden so ausgewählt, dass die Altersverteilung der Prüfer mit denen der Statin-Prüfungen verglichen wurde. Wir haben eine Kennzahl verwendet, die berechnet, wie wahrscheinlich es ist, dass die Wörter / Phrasen, die in den beiden Übersichten auftauchen, auf die Art verteilt werden, wie sie beobachtet werden, wenn beide Mengen aus demselben Wahrscheinlichkeitsmodell stammen.Wenn zum Beispiel ein bestimmter Nebeneffekt in einem Datensatz hundert Mal und nur einmal im anderen Datensatz auftrat, wäre dies ein überzeugender Beweis dafür, dass dieser Nebeneffekt für diesen Datensatz repräsentativ war. Tabelle 1 zeigt mehrere Zustände, die mit Muskelproblemen in Verbindung stehen, die gegenüber den Statin-Reviews stark verzerrt waren.

Ich glaube, dass der wahre Grund, warum Statine das Herz vor einem Herzinfarkt schützen, ist, dass Muskelzellen bereit sind, ein unglaubliches Opfer für das größere Gute zu bringen. Es ist bekannt, dass Bewegung für das Herz gut ist, obwohl Menschen mit einer Herzerkrankung aufpassen müssen, dass sie es übertreiben, indem sie eine sorgfältige Linie zwischen der Ausarbeitung der Muskeln und der Überlastung ihres geschwächten Herzens gehen. Ich glaube, dass der Grund, warum Übung gut ist, genauso ist wie der Grund, warum Statine gut sind: Sie versorgen das Herz mit Laktat, einem sehr gesunden Brennstoff, der Zellproteine ​​nicht glykosiert.

5. Membran-Cholesterin-Verarmung und Ionen-Transport

Wie ich bereits erwähnt habe, beeinflussen Statindrogen die Fähigkeit der Muskeln, sich durch den Abbau von Membrancholesterin zusammenzuziehen. (Haines, 2001) hat argumentiert, dass die wichtigste Rolle von Cholesterin in Zellmembranen die Hemmung von Lecks kleiner Ionen ist, vor allem Natrium (Na +) und Kalium (K +). Diese beiden Ionen sind essentiell für Bewegungen, und tatsächlich ist Cholesterin, das in Pflanzen nicht vorhanden ist, das Schlüsselmolekül, das Mobilität in Tieren durch seine starke Kontrolle über Ionenleckage dieser Moleküle über Zellwände erlaubt. Durch den Schutz der Zelle vor Ionenlecks reduziert Cholesterin die Energiemenge, die die Zelle investieren muss, um die Ionen auf der rechten Seite der Membran zu halten.

Es gibt ein weit verbreitetes Missverständnis, dass „Laktatazidose“, ein Zustand, der entstehen kann, wenn Muskeln bis zur Erschöpfung arbeiten, auf die Milchsäuresynthese zurückzuführen ist. Die tatsächliche Geschichte ist das genaue Gegenteil: Die Säureaufbau ist auf übermäßigen Abbau von ATP zu ADP, um Energie zur Unterstützung der Muskelkontraktion zu produzieren. Wenn die Mitochondrien nicht mit dem Energieverbrauch durch die Erneuerung des ATP Schritt halten können, wird die Produktion von Laktat unbedingt notwendig, um eine Azidose zu verhindern (Robergs et al., 2004). Im Falle der Statintherapie benötigen übermäßige Lecks aufgrund von unzureichendem Membrancholesterin mehr Energie, um zu korrigieren, und die Mitochondrien produzieren währenddessen die gesamte Energie.

In In-vitro-Studien an Phospholipidmembranen wurde gezeigt, dass die Entfernung von Cholesterin aus der Membran zu einer neunzehnfachen Erhöhung der Rate von Kaliumlecks durch die Membran führt (Haines, 2001). Natrium ist weniger, aber immer noch um den Faktor drei betroffen. Durch ATP-gesteuerte Kalium- und Natriumkanäle behalten Zellen ein starkes Ungleichgewicht über ihre Zellwand für diese zwei Ionen bei, wobei Natrium herausgehalten wird und Kalium darin gehalten wird. Dieser Ionengradient regt die Muskelbewegung an.Wenn die Membran an Cholesterin abgebaut ist, muss die Zelle wesentlich mehr ATP verbrennen, um gegen das stetige Austreten beider Ionen zu kämpfen. Bei einer Cholesterinsenkung aufgrund von Statinen ist dies Energie, die es nicht hat, weil die Mitochondrien aufgrund der Coenzym-Q10-Verarmung in der Energieerzeugung beeinträchtigt sind.

Die Muskelkontraktion selbst verursacht einen Kaliumverlust, der das von den Statinen eingeführte Leckproblem weiter verstärkt, und der Kaliumverlust aufgrund der Kontraktion trägt wesentlich zur Muskelermüdung bei.Natürlich verlieren Muskeln mit zu wenig Cholesterin in ihren Membranen Kalium noch schneller. Statine machen die Muskeln viel anfälliger für Azidose, sowohl weil ihre Mitochondrien dysfunktional sind, als auch wegen der Zunahme von Ionenlecks in ihren Membranen. Dies ist wahrscheinlich der Grund, warum Sportler anfälliger für Muskelschädigungen durch Statine sind (Meador und Huey, 2010, Sinzinger und O’Grady, 2004): Ihre Muskeln werden sowohl von der Statin-Droge als auch von der Übung doppelt herausgefordert.

Ein Experiment mit Ratten-Soleus-Muskeln in vitro zeigte, dass Lactat, das zu dem Medium hinzugefügt wurde, in der Lage war, die durch Kaliumverlust verloren gegangene Kraft fast vollständig wiederzuerlangen (Nielsen et al., 2001). Daher wird die Produktion und Freisetzung von Lactat essentiell, wenn Kalium an das Medium verloren geht. Der Kraftverlust in die Gelenke unterstützenden Muskeln kann zu plötzlichen unkoordinierten Bewegungen führen, die Gelenke überlasten und Arthritis verursachen (Brandt et al., 2009). In der Tat zeigten unsere Studien zu Statin-Nebenwirkungen eine sehr starke Korrelation mit Arthritis, wie in der Tabelle gezeigt.

Während mir eine Studie zu Muskelzellen -Ionenlecks und Statinen nicht bekannt ist, hat eine Studie an roten Blutkörperchen und Blutplättchen gezeigt, dass die Aktivität der Na + -K + -Pumpe nach nur einem Monat mit moderaten 10 mg / dl deutlich steigt Statin-Dosierung, mit einer gleichzeitigen Abnahme der Menge an Cholesterin in den Membranen dieser Zellen (Lohn et al., 2000). Diese erhöhte Pumpenaktivität (erforderlich durch Membranlecks) würde zusätzliches ATP erfordern und somit zusätzliche Energie verbrauchen.

Muskelfasern sind entlang eines Spektrums durch den Grad charakterisiert, in dem sie aeroben gegenüber anaeroben Stoffwechsel verwenden. Die von Statinen am stärksten geschädigten Muskelfasern sind diejenigen, die auf den anaeroben Stoffwechsel spezialisiert sind (Westwood et al., 2005). Diese Fasern (Typ IIb) weisen sehr wenige Mitochondrien auf, im Gegensatz zu der reichlich vorhandenen Menge an Mitochondrien in den vollständig aeroben Fasern vom Typ 1A. Ich vermute, dass ihre Verletzlichkeit auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass sie eine viel größere Last tragen, ATP zu erzeugen, um die Muskelkontraktion anzukurbeln und eine Fülle von Laktat, einem Produkt des anaeroben Stoffwechsels, zu produzieren. Sie haben die Aufgabe, nicht nur sich selbst, sondern auch die defekten aeroben Fasern (aufgrund der mitochondrialen Dysfunktion) anzuregen und genug Laktat zu produzieren, um die Azidose auszugleichen, die sich als Folge der weitverbreiteten ATP-Knappheit entwickelt.

6. Langzeit-Statin-Therapie führt zu Schäden überall

Statine erodieren dann langsam die Muskelzellen im Laufe der Zeit. Nach einigen Jahren erreichen die Muskeln einen Punkt, an dem sie Tag für Tag nicht mehr mithalten können. Die Muskeln beginnen buchstäblich auseinanderzufallen, und die Trümmer landen in der Niere, wo sie zu der seltenen Störung Rhabdomyolyse führen können, die oft tödlich verläuft. Tatsächlich enthielten 31 unserer Statin-Übersichten Verweise auf „Rhabdomyolyse“, im Gegensatz zu keiner im Vergleichssatz. Nierenversagen, eine häufige Folge von Rhabdomyolyse, zeigte 26 Mal unter den Statin-Reviews, im Gegensatz zu nur vier Mal in der Kontrollgruppe.

Die sterbenden Muskeln setzen schließlich die Nerven frei, die sie zu toxischen Substanzen innervieren, was dann zu Nervenschäden wie Neuropathie und schließlich Amyotropher Lateralsklerose (ALS), auch bekannt als Lou-Gehrig-Krankheit, führt, eine sehr seltene, schwächende und letztlich tödliche Erkrankung Krankheit, die jetzt auf dem Vormarsch ist (glaube ich) zu statin Drogen. Menschen, bei denen ALS diagnostiziert wird, leben selten länger als fünf Jahre. Siebenundsiebzig unserer Statin-Reviews enthielten Verweise auf ALS, gegenüber nur 7 im Vergleichssatz.

Da Ionenlecks unhaltbar werden, werden Zellen beginnen, das Kalium / Natrium-System durch ein auf Calcium / Magnesium basierendes System zu ersetzen. Diese beiden Ionen befinden sich in den gleichen Reihen des Periodensystems wie Natrium / Kalium, werden jedoch um eine Säule weiter vorgeschoben, was bedeutet, dass sie wesentlich größer sind und es daher viel schwieriger ist, dass sie versehentlich auslaufen. Dies führt jedoch zu einer ausgedehnten Verkalkung von Arterienwänden, Herzklappen und dem Herzmuskel selbst. Verkalkte Herzklappen können nicht mehr richtig funktionieren, um einen Rückfluss zu verhindern, und eine diastolische Herzinsuffizienz resultiert aus einer erhöhten linksventrikulären Steifigkeit. Die Forschung hat gezeigt, dass die Statintherapie zu einem erhöhten Risiko für diastolische Herzinsuffizienz führt (Silver et al., 2004, Weant und Smith, 2005). Herzinsuffizienz zeigt sich 36-mal in unseren Statin-Drogen-Daten gegenüber nur 8-mal in der Vergleichsgruppe.

Sobald die Muskeln mit der Laktatversorgung nicht mehr Schritt halten können, werden die Leber und das Herz weiter gefährdet. Sie sind jetzt schlechter dran als vor Statinen, weil das Laktat nicht mehr verfügbar ist und das LDL, das Fette als Brennstoffquelle bereitgestellt hätte, stark reduziert ist. Also stecken sie fest, Zucker als Brennstoff zu verarbeiten, etwas, das jetzt viel gefährlicher ist als früher, weil sie an Membran-Cholesterin Mangel haben. Der Eintritt von Glucose in die Muskelzellen, einschließlich des Herzmuskels, der durch Insulin vermittelt wird, wird so gesteuert, dass er an Lipid Rafts auftritt, wo Cholesterin hoch konzentriert ist. Weniger Membrancholesterin führt zu weniger Lipid Rafts und dies führt zu einer gestörten Glucoseaufnahme. In der Tat wurde vorgeschlagen, dass Statine das Risiko für Diabetes erhöhen (Goldstein und Mascitelli, 2010, Hagedorn und Arora, 2010). Unsere Daten bestätigen diese Annahme, mit der Wahrscheinlichkeit, dass die beobachteten Verteilungen von Diabetesreferenzen nur bei 0,006 liegen.

7. Statine, Caveolin und Muskeldystrophie

Lipid Rafts sind wichtige Zentren für den Transport von Substanzen (sowohl Nährstoffe als auch Ionen) über Zellmembranen und als zellgebende Domäne in im Wesentlichen allen Säugetierzellen. Caveolae („kleine Höhlen“) sind Mikrodomänen innerhalb von Lipid Rafts, die mit einer Substanz namens Caveolin angereichert sind (Gratton et al., 2004). Caveolin hat in letzter Zeit eine zunehmende Aufmerksamkeit erhalten, da es eine wichtige Rolle bei Zellsignalisierungsmechanismen und beim Transport von Materialien zwischen der Zelle und der Umwelt spielt (Smart et al., 1999).

Es ist bekannt, dass Statine die Caveolinproduktion sowohl in Endothelzellen (Feron et al., 2001) als auch in Herzmuskelzellen beeinträchtigen, wo gezeigt wurde, dass sie die Dichte von Caveolae um 30% reduzieren (Calaghan, 2010). Menschen mit einer defekten Form von Caveolin-3, der Version von Caveolin, die in Herz- und Skelettmuskelzellen vorhanden ist, entwickeln eine Muskeldystrophie (Minetti et al., 1998). Mäuse, die manipuliert wurden, um defektes Caveolin-3 zu haben, das im Cytoplasma blieb, anstatt an Lipidflößen an die Zellwand zu binden, zeigten ein verkrüppeltes Wachstum und Lähmung ihrer Beine (Sunada et al., 2001).Caveolin ist entscheidend für die Funktion des Herz-Ionenkanals, was wiederum für die Regulierung des Herzschlags und den Schutz des Herzens vor Arrhythmien und Herzstillstand unerlässlich ist (Maguy et al, 2006). In arteriellen glatten Muskelzellen ist Caveolin essentiell für die Bildung von Kalziumfunken und -wellen, die wiederum essentiell für die arterielle Kontraktion und Expansion sind, um Blut durch den Körper zu pumpen (Taggart et al, 2010).

In Experimenten, bei denen die arterielle Blutversorgung der Rattenherzen eingeengt wurde, zeigten die Forscher einen 34% igen Anstieg der Caveolin-3-Produktion der Rattenherzen sowie eine 27% ige Zunahme des Gewichts des linken Ventrikels, was auf eine ventrikuläre Hypertrophie hinweist. Dies bedeutet, dass das Herz zusätzliches Caveolin benötigt, um mit blockierten Gefäßen fertig zu werden, während Statine die Fähigkeit beeinträchtigen, zusätzliches Caveolin zu produzieren (Kikuchi et al., 2005).

8. Statine und das Gehirn

Auch wenn das Gehirn nicht im Mittelpunkt dieses Essays steht, kann ich nicht umhin, die Bedeutung von Cholesterin für das Gehirn und die Hinweise auf geistige Beeinträchtigungen, die aus unseren Datensätzen hervorgehen, zu erwähnen. Es wird erwartet, dass Statine negative Auswirkungen auf das Gehirn haben, da das Gehirn zwar nur 2% des Körpergewichts ausmacht, aber 25% des körpereigenen Cholesterins enthält.Cholesterin ist hoch konzentriert in der Myelinscheide, die Axone umschließt, die Nachrichten über weite Distanzen transportieren (Saher et al., 2005). Cholesterin spielt auch eine entscheidende Rolle bei der Übertragung von Neurotransmittern über die Synapse (Tong et al., 2009). Wir fanden eine stark verzerrte Verteilung der Worthäufigkeiten bei Demenz, Parkinson-Krankheit und Kurzzeitgedächtnisverlust, wobei diese Häufigkeiten in den Statin-Reviews viel häufiger auftraten als in den Vergleichsrezensionen.

Ein kürzlich veröffentlichter Artikel (Cable, 2009) fand heraus, dass Patienten mit Statine eine hohe Inzidenz von neurologischen Störungen, insbesondere Neuropathien, Parästhesien und Neuralgien, aufwiesen und ein höheres Risiko für die schwächenden neurologischen Erkrankungen ALS und Parkinson hatten. Die Beweise basierten auf sorgfältiger manueller Kennzeichnung einer Reihe von selbst berichteten Konten von 351 Patienten. Ein Mechanismus für einen solchen Schaden könnte die Störung der Fähigkeit von Oligodendrozyten, spezialisierten Gliazellen im Nervensystem, einschließen, der Myelinscheide, die die Nervenaxone umgibt, ausreichend Cholesterin zuzuführen.Genetisch veränderte Mäuse mit defekten Oligodendrozyten weisen in der Myelinscheide sichtbare Pathologien auf, die sich als Muskelzuckungen und -zittern äußern (Saher et al., 2005). Auch kognitive Beeinträchtigungen, Gedächtnisverlust, mentale Verwirrung und Depressionen waren in der Patientenpopulation von Cable signifikant vorhanden. Somit entsprach seine Analyse von 351 unerwünschten Arzneimittelberichten weitgehend unserer Analyse von 8400 Berichten.

9. Cholesterin Vorteile für die Langlebigkeit

Das breite Spektrum schwerer Schwerbehinderter mit erhöhter Prävalenz bei Statin-Nebenwirkungs-Übersichten weist alle auf einen allgemeinen Trend erhöhter Gebrechlichkeit und geistigen Verfalls mit Langzeit-Statin-Therapie hin, die üblicherweise mit dem Alter in Verbindung gebracht werden. Ich würde die Statin-Therapie am besten als einen Mechanismus beschreiben, der es Ihnen ermöglicht, schneller alt zu werden . A highly enlightening study involved a population of elderly people who were monitored over a 17 year period, beginning in 1990 (Tilvis et al., 2011). The investigators looked at an association between three different measures of cholesterol and manifestations of decline. They measured indicators associated with physical frailty and mental decline, and also looked at overall longevity. In addition to serum cholesterol, a biometric associated with the ability to synthesize cholesterol (lathosterol) and a biometric associated with the ability to absorb cholesterol through the gut (sitosterol) were measured.

Niedrige Werte aller drei Messungen von Cholesterin waren mit einer schlechteren Prognose für Gebrechlichkeit, geistigen Verfall und frühen Tod verbunden. Eine reduzierte Fähigkeit, Cholesterin zu synthetisieren, zeigte die stärkste Korrelation mit schlechtem Ergebnis. Personen mit hohen Messgrössen aller drei Biometrien hatten eine 4,3-fache Lebensverlängerung im Vergleich zu denen, für die alle Maßnahmen niedrig waren. Da Statine spezifisch die Fähigkeit beeinflussen, Cholesterin zu synthetisieren, ist es logisch, dass sie auch zu erhöhter Gebrechlichkeit, beschleunigtem geistigem Verfall und frühem Tod führen würden.

Sowohl bei ALS als auch bei Herzversagen ist der Überlebensvorteil mit erhöhten Cholesterinspiegeln verbunden. Eine statistisch signifikante inverse Korrelation wurde in einer Studie zur Mortalität bei Herzinsuffizienz gefunden. Bei 181 Patienten mit Herzerkrankungen und Herzversagen war die Hälfte derer, deren Serumcholesterin unter 200 mg / dl lag, drei Jahre nach der Diagnose tot, während nur 28% der Patienten mit einem Serumcholesterol über 200 mg / dl gestorben waren. In einer anderen Studie an einer Gruppe von 488 Patienten, bei denen ALS diagnostiziert wurde, wurden die Serumspiegel von Triglyceriden und Nüchtern-Cholesterin zum Zeitpunkt der Diagnose gemessen (Dorstand et al., 2010). Hohe Werte für beide Lipide waren mit einem verbesserten Überleben mit einem p-Wert von <0,05 verbunden.

10. Was zu tun ist, anstatt Herzkrankheit zu vermeiden

Wenn Statine auf Dauer nicht funktionieren, was können Sie tun, um Ihr Herz vor Atherosklerose zu schützen? Meine persönliche Meinung ist, dass Sie sich auf natürliche Wege konzentrieren müssen, um die Anzahl von kleinen dichten LDL-Partikeln zu reduzieren, die die Plaque ernähren, und alternative Möglichkeiten, das Produkt, das die Plaque produziert, zu liefern (mehr dazu in Kürze). Offensichtlich müssen Sie die Fruktoseaufnahme zurückschneiden, und das bedeutet, dass Sie hauptsächlich Vollwertkost anstelle von verarbeiteten Lebensmitteln essen. Mit weniger Fructose muss die Leber nicht mehr so ​​viele LDL-Partikel von der Versorgungsseite produzieren. Auf der Nachfrageseite können Sie die Abhängigkeit Ihres Körpers von Glukose und Fett als Treibstoff reduzieren, indem Sie einfach Lebensmittel essen, die eine gute Quelle für Laktat sind. Saure Sahne und Joghurt enthalten viel Laktat, und Milchprodukte enthalten im Allgemeinen den Vorläufer Laktose,welche Darmbakterien zu Laktat umwandeln, vorausgesetzt, Sie haben keine Laktoseintoleranz. Anstrengende körperliche Bewegung, wie zum Beispiel ein Laufbandtraining, hilft dabei, überschüssige Fructose und Glukose im Blut loszuwerden, wobei die Skelettmuskeln sie in das begehrte Laktat umwandeln.

Schließlich habe ich eine Reihe von vielleicht überraschenden Empfehlungen, die auf Forschung beruhen, die ich zu den beiden derzeit geprüften Papieren geführt habe (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Meine Forschung hat überzeugende Beweise aufgedeckt, dass der Nährstoff, der am meisten notwendig ist, um das Herz vor Arteriosklerose zu schützen, Cholesterinsulfat ist. Die umfangreiche Literaturrecherche, die meine Kollegen und ich durchgeführt haben, um diese beiden Artikel zu produzieren, zeigt zwingend, dass die Fettablagerungen, die sich in den zum Herzen führenden Arterienwänden aufbauen, hauptsächlich dazu dienen, Cholesterin aus glykierten kleinen dichten LDL-Partikeln zu extrahieren und Cholesterin zu synthetisieren Sulfat von ihm, das Cholesterinsulfat direkt zum Herzmuskel liefernd.Der Grund dafür, dass der Plaqueaufbau bevorzugt in den zum Herzen führenden Arterien stattfindet, ist, dass dem Herzmuskel eine ausreichende Versorgung mit Cholesterinsulfat zugesichert werden kann. In unseren Arbeiten entwickeln wir das Argument, dass das Cholesterolsulfat eine wesentliche Rolle in den Caveolae in den Lipid Rafts spielt und den Transport von Sauerstoff und Glucose vermittelt.

Die Haut produziert in großen Mengen Cholesterinsulfat, wenn sie dem Sonnenlicht ausgesetzt ist. Unsere Theorie besagt, dass die Haut tatsächlich Sulfat aus Sulfid synthetisiert , Energie aus Sonnenlicht in Form des Sulfatmoleküls einfängt und somit als solarbetriebene Batterie fungiert. Das Sulfat wird dann zu allen Zellen des Körpers transportiert, die auf dem Rücken des Cholesterinmoleküls getragen werden.

Der Nachweis der Vorteile der Sonnenexposition gegenüber dem Herzen ist zwingend, wie eine Studie belegt, die durchgeführt wurde, um die Beziehung zwischen Geografie und kardiovaskulären Erkrankungen zu untersuchen (Grimes et al., 1996). Die Populationsstatistik zeigte eine konsistente und auffällige inverse lineare Beziehung zwischen kardiovaskulären Todesfällen und der geschätzten Sonneneinstrahlung, wobei der Prozentsatz der Sonnentage sowie die Breiten- und Höheneffekte berücksichtigt wurden. Zum Beispiel lag die kardiovaskuläre Mortalitätsrate bei Männern im Alter zwischen 55 und 64 Jahren in Belfast, Irland, bei 761, in Toulouse, Frankreich, bei nur 175.

Cholesterinsulfat ist sehr vielseitig. Es ist wasserlöslich, so dass es frei im Blut fließen kann, und es tritt zehnmal so schnell in die Zellmembranen ein wie Cholesterin, so dass es leicht Cholesterin an Zellen abgeben kann. Die Skelett- und Herzmuskelzellen nutzen das Sulfat ebenfalls gut aus, wandeln es zurück in Sulfid um und synthetisieren dabei ATP, wodurch die Energie aus dem Sonnenlicht zurückgewonnen wird. Dies verringert die Belastung der Mitochondrien, Energie zu produzieren. Der aus dem Sulfatmolekül freigesetzte Sauerstoff ist eine sichere Sauerstoffquelle für den Citronoxid-Zyklus in den Mitochondrien.

Meines Erachtens besteht der beste Weg zur Vermeidung von Herzkrankheiten in der Sicherstellung einer Fülle von alternativen Cholesterinsulfatquellen. Das bedeutet vor allem, dass Sie Lebensmittel essen, die reich an Cholesterin und Schwefel sind. Eier sind eine optimale Nahrung, da sie gut mit diesen beiden Nährstoffen versorgt werden. Aber zweitens bedeutet dies, dass Sie viel Sonne auf die Haut bekommen. Diese Idee steht im Widerspruch zu dem Ratschlag von medizinischen Experten in den Vereinigten Staaten, die Sonne aus Angst vor Hautkrebs zu vermeiden. Ich glaube, dass die übermäßige Verwendung von Sonnenschutzmitteln zusammen mit einem Überschuss an Fructose zu der gegenwärtigen Epidemie bei Herzerkrankungen wesentlich beigetragen hat. Und die natürliche Bräune, die sich bei Sonnenexposition entwickelt, bietet einen weit besseren Schutz vor Hautkrebs als die Chemikalien in Sonnencremes.

11. Schlussbemerkungen

Jeder Mensch bekommt höchstens eine Chance, alt zu werden. Wenn Sie feststellen, dass Ihr Körper auseinander fällt, ist es leicht vorstellbar, dass dies nur auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass Sie im Alter voranschreiten. Ich denke, der beste Weg zur Charakterisierung der Statin-Therapie ist, dass man schneller älter wird. Mobilität ist ein großes Wunder, das Cholesterin bei allen Tieren ermöglicht hat. Durch die Unterdrückung der Cholesterinsynthese können Statin-Medikamente diese Mobilität zerstören. Keine Studie hat gezeigt, dass Statine die Gesamtmortalität verbessern. Aber es kann keinen Zweifel geben, dass Statine Ihre verbleibenden Tage auf der Erde viel weniger angenehm machen, als sie es sonst wären.

Um die Qualität Ihres Lebens zu optimieren, Ihre Lebenserwartung zu erhöhen und Herzkrankheiten zu vermeiden, ist mein Ratschlag einfach: Verbringe viel Zeit im Freien; gesunde, cholesterinangereicherte tierische Lebensmittel wie Eier, Leber und Austern essen; essen fermentierte Lebensmittel wie Joghurt und saure Sahne; essen Sie Lebensmittel, die reich an Schwefel sind, wie Zwiebeln und Knoblauch. Und schließlich, sagen Sie „Nein, danke“ zu Ihrem Arzt, wenn er eine Statin-Therapie empfiehlt.

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